2型糖尿病，是以胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能衰退共同引发的代谢性疾病。患者表现为高血糖，肥胖，且进一步增加心血管疾病及慢性肾病等并发症风险。传统的二甲双胍类药物，虽在控制血糖方面取得显著成效，但在控制进一步的体重及并发症方面还有较大不足，且无法逆转β细胞进行性衰竭的缺陷。目前新兴药物（如GLP-1受体激动剂等）及干细胞治疗药物在不断开发，促进2型糖尿病向多元化及个性化治疗发展。
临床前有多种模型可以诱导糖尿病模型，如STZ药物诱导小鼠模型，瘦素及瘦素受体缺乏的ob及db小鼠等；随着药物研发靶点的深入，对肥胖/糖尿病大鼠模型的需求在进一步增加，本文重点介绍一款Zucker Diabetic Fatty (ZDF)近交系大鼠，雄性纯合子 (fa/fa)表现为瘦素受体缺失 (Lepr突变)，通过基因突变并结合饲喂5008饲料，该模型能高度模拟人类成人发病型糖尿病（2型）及其相关并发症。ZDF大鼠是研究2型糖尿病的精确模型，其原因是由遗传性肥胖基因突变导致的葡萄糖耐量受损，进而引发胰岛素抵抗。ZDF大鼠7周龄时血糖开始升高，肥胖雄性大鼠在12周龄及以上发展为糖尿病。在6至9周龄期间，血液胰岛素水平很高，但随后会下降，因为胰腺β细胞受损并停止对葡萄糖刺激作出反应。
维通利华可以提供经诱导成模的12周龄以上的糖尿病模型，也可以提供小周龄的ZDF大鼠，供客户进行前期药物干预阶段的研究及肥胖相关的研究。
1974-1975年
礼来研究实验室（Eli Lilly Research Laboratories）的Walter Shaw博士在远交群）Zucker大鼠上发现有部分动物有糖尿病的特性。
1977年
含有该糖尿病特征的部分Zucker大鼠群体被转移到印第安纳大学医学院（IUMS）Julia Clark博士的实验室。
1981年
IUMS的Richard Peterson博士将选定的糖尿病个体重新选择性近交繁育，形成一个稳定的2型糖尿病近交系模型，于1985年正式命名该品系为ZDF（Zucker Diabetic Fatty，意为“Zucker糖尿病肥胖”）。
1991年
该品系被转移到Genetic Models Inc. (GMI)公司。
2001年
转移至Charles River。
维通利华分别于2011年，2019年，2023年从Charles River引入核心群。
经特殊饲料诱导后， 8-16w时，ZDF（fa/fa）组体重与对照相比显著增加（p＜0.0001）。
随机血糖：随着动物周龄的增长血糖值增加，12w后趋于稳定，其中在9-16w模型组显著高于对照组（p＜0.001）。
空腹血糖与糖化血红蛋白：15w时（N=10），模型组显著高于对照组（p＜0.001）。
糖耐量及曲线下面积：16w时（N=10），糖耐量曲线下面积模型组显著高于对照组（p＜0.001）。
ZDF大鼠体内胰岛功能呈现典型的动态变化过程。在6-8周龄期间，由于肥胖导致胰岛素抵抗逐渐加重，胰岛β细胞为维持血糖稳态出现代偿性胰岛素分泌增强，表现为胰岛素水平显著升高，并于8周龄达到峰值。随后，胰岛功能衰退，β细胞代偿能力衰竭，胰岛素分泌急剧下降，至10周龄时已降至极低水平，动物快速进入2型糖尿病阶段。这一过程清晰揭示了从胰岛素抵抗触发代偿性高胰岛素血症，过渡至β细胞衰竭的糖尿病发病机制。
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16w时（N=10），其中ALT模型组与对照组相比，差异显著（p＜0.05）；AST无显著性差异（p＞0.05）。血脂（TC、TG）水平，模型组与对照组相比差异显著（p＜0.001）。
更多该模型的相关数据可咨询产品经理
自行诱导：采购6-7周龄ZDF大鼠。适应性饲养1 周（此期间也需饲喂K5008饲料），于7-8周龄 通过降低饲养密度，开始正式诱导糖尿病表型。
成模动物：直接购买诱导完成的ZDF大鼠，动物周龄通常为12周龄及以上，确保在出货前，动物随机血糖值>11.1 mmol/L（达到临床糖尿病诊断阈值）。
动物整个饲养期间使用K5008饲料；
降低饲养密度，建议模型每笼2只，对照每笼3只；
饲料更换按照每周动物采食量添加，保证饲料新鲜；
诱导前期垫料每周更换1次；成模后“多饮多尿”程度增高，更换垫料频率增加，同时要保证动物饮水；
垫料选择刨花与玉米芯混合垫料。
雌性ZDF大鼠的糖尿病诱导需使用D12468饲料。提示：若雌性ZDF大鼠饲喂K5008饲料，其血糖水平可能下降，无法有效诱导糖尿病模型。
ZDF大鼠可以应用于糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、伤口愈合缓慢、神经心血管等。
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