在肿瘤学研究中，肿瘤原位移植模型（Orthotopic Xenograft）因能模拟肿瘤在原发器官的生长微环境、侵袭转移过程，同时支持影像学动态监测可评估局部复发与浸润，成为临床前药效评估、耐药机制研究的“金标准”模型。但原位移植也面临着技术操作更复杂（需微创或开腹手术）、成瘤率较低、肿瘤生长监测难度大（需影像设备）、成本较高等痛点，严重制约其研究价值。
SRG 大鼠（Sprague-Dawley-Rag2em2heraIl2rgem1hera/HblCrl）——T/B/NK细胞三重缺失的重度免疫缺陷大鼠，凭借更接近人类的新陈代谢和生理学特性、大体型/高负荷、高建模成功率等核心优势，成为肿瘤原位移植的“优选模型”，已在脑、肝、肺、乳腺等多癌种原位模型中实现突破性应用，下面结合经典文献案例，带大家解锁SRG大鼠原位移植的硬核实力！
SRG大鼠是在SD大鼠背景上，通过敲除Rag2和IL2rγ基因而获得的近交系大鼠，体内缺失功能性T、B和NK细胞，免疫缺陷程度与重度免疫缺陷小鼠NOG相当，人源肿瘤细胞/组织原位植入率＞90%，无免疫排斥风险，支持长期实验观察。
SRG大鼠肿瘤基质更致密、血管网络更丰富，与人类患者肿瘤微环境高度相似，完美还原肿瘤生长、侵袭、转移过程，PDX模型中肿瘤异质性保留更完整。
SRG大鼠体型大，肿瘤负荷可达小鼠的10倍，轻松满足原位肿瘤长期生长与药效观察需求；
脑部、肝脏、肺脏等深部器官原位手术操作更简便，耐受性强、死亡率低；
可兼容MRI、CT、BLI活体成像，清晰监测原位肿瘤生长、转移及治疗响应；
同一只动物可多次采血、肿瘤组织取样、骨髓穿刺，全程动态监测，避免个体差异干扰。
模型：SRG 大鼠（脑内立体定向原位移植）
细胞/组织：乳腺癌脑转移患者来源肿瘤组织（BCBM-PDX）
结果：
1) SRG大鼠脑原位荷瘤造模后100% 成瘤，BLI信号125倍扩增，MRI清晰显示肿瘤及水肿区域；
2) 原位肿瘤高表达Ki67、HER2等标志物，与患者原发肿瘤特征高度一致，较好地还原脑转移病理特征；
图1. SRG大鼠原位荷瘤的活体成像监测
图2. 患者（A, B）和SRG大鼠(C, D, E) BCBM肿瘤的影像学特征
图3. 患者（D, E）和SRG大鼠PDX（I, J）乳腺癌脑转移肿瘤的组织学比较
模型：SRG 大鼠（肺部原位移植）
细胞/组织：PC9‐GFP‐Luc cells
结果：在SRG大鼠上成功构建肺癌原位荷瘤模型，同时依托其体型大、采血量多的优势，单次采集2mL外周血分离出循环肿瘤细胞 (CTCs) 用于后续单细胞代谢组测序/代谢谱分析，并在体内验证了CTC代谢特征与肺癌远处转移风险的关联，充分证明SRG大鼠是CTC研究、肿瘤转移机制、液体活检标志物验证的理想动物模型。
模型：SRG 大鼠（脑池鞘内注射构建肺转移模型）
细胞/组织：A549-Luc
结果：SRG大鼠是转移机制研究与靶向药物、超声递送疗法临床前评价的关键模型，有效支撑基础研究向临床应用转化。SRG大鼠经脑池鞘内注射A549‑Luc细胞（混于人工脑脊液），精准模拟了肿瘤细胞经脑脊液-类淋巴通路播散，借助IVIS活体成像可实时追踪肿瘤在脑内原位增殖并渐进性不对称转移至肺部。
图4. IVIS活体生物发光成像监测SRG大鼠脑部和肺组织的肿瘤生长情况
模型：SRG 大鼠（腹腔注射）
细胞/组织： MDA-MB-231-GFP
结果：SRG大鼠腹腔接种人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231建立肺转移模型；尾静脉注射SANGs纳米水凝胶后，可实现其在肺部转移灶中的特异性靶向与高效蓄积。
图5. 给药SANG（1 mg/kg）48小时后，对携带肿瘤和对照SRG雌性大鼠的肺进行离体成像检测
模型：SRG 大鼠（右侧纹状体-颅内立体定位注射）
细胞/组织：U87-MG
结果：SRG大鼠凭借重度免疫缺陷与体型优势，成功构建原位人脑胶质瘤模型，通过11.7 T小动物MRI动态评估血脑屏障（BBB）渗漏、肿瘤灌注、体积及中线偏移，是临床前肿瘤药理、PK/PD、成像与给药策略研究的关键动物载体，也为跨血脑屏障药物研发提供高转化价值的研究平台。
图6 . 磁共振成像（MRI）监测肿瘤生长： T2图像显示肿瘤块，而增强后Gd的T1和T2图像显示血管和灌注，延迟增强显示血脑屏障通透性（BBB 图）。
模型：SRG 大鼠（脑/肺原位移植）
细胞/组织：U87 MG-luc/NCI-H460-luc
结果：在SRG大鼠上成功构建了脑和肺原位荷瘤模型。
图7 . SRG大鼠脑原位/肺原位荷瘤的活体成像图（图例源于美迪西）
从乳腺癌脑转移、肺癌原位移植、脑肺转移、乳腺癌肺转移到胶质瘤原位移植，SRG 大鼠以重度免疫缺陷、类人微环境、大体型高负荷、高建模成功率四大核心优势，打破小鼠在肿瘤原位移植中的瓶颈，让临床前研究数据更可靠、结果更贴近临床、实验周期更短！
目前，SRG大鼠由维通利华独家现货供应，助力国内科研团队快速开展肿瘤原位移植、PDX 建模、药效评估、干细胞治疗[6]等前沿研究，加速药物研发与临床转化！
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