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自然杀伤细胞(NK细胞)是细胞毒性淋巴细胞,是先天免疫系统的主要组成部分。NK细胞与T细胞和B细胞属于同一家族,具有杀死肿瘤细胞和病毒感染细胞的独特能力,且无需抗原递呈细胞提前激活。
从健康供体白细胞中分离T细胞通常使用免疫磁珠分离的方法,分为阳性或阴性分选。
⦁ 阳性分选(PS):用磁珠锁定所需的细胞进行分离。操作简单快速,目标细胞产量高。
⦁ 阴性分选(NS):通过靶向污染细胞类型进行清除,将不需要的细胞类型标记移除,从而得到目标细胞。阴性选择是避免NK细胞激活的首选分离方法,虽然阴NK细胞产量有所降低,但纯度更高。
以CD56+ NK细胞为基础的治疗是一种极具吸引力的治疗方式。与T细胞和B细胞不同,自然杀伤细胞无需被抗原递呈细胞激活,所以其可对靶细胞释放早期、快速的免疫反应。以NK细胞为基础的癌症免疫疗法目前正在临床试验中进行评估。
而在临床前体内研究中,NK细胞往往因为缺乏合适的生存环境而很快殆尽,限制了实验的开展。为了加快NK细胞研发,维通利华推出hIL-15NOG小鼠,推动细胞疗法新进展 。
hIL-15 NOG小鼠是在NOG背景上(超重度免疫缺陷)可以表达人白介素-15,进一步缩小了人鼠间免疫环境的差异,支持NK细胞在其体内稳定重建、扩增与功能性表达长达8-12周之久,可应用于CAR-NK基于ADCC效应的抗体疗法、NKT等肿瘤免疫疗法的研发与评价。