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做老龄鼠实验的可能都不知道的事!

科学洞察2023-10-17

Q1:小鼠多大月龄相当于人类的30岁啊?

Q2:大鼠呢,有与人年龄对应关系对照表吗?

Q3:老龄鼠年龄怎么划分呢?

 

这几个问题可能是生命科学研究者最关心的内容,每年大约有数百数千万只小鼠和大鼠用于科学研究和教学,而其与人类年龄的对应关系准确度仍然存有争议[1]。

 

生命科学研究领域中约59%的实验都使用小鼠模型用于研究人类疾病与健康,大鼠在的使用比例仅次于小鼠,约占实验用动物的18%[2-3]。虽然小鼠大鼠与人类年龄长短存在显著差异,但这并不影响其在生命科学研究中的使用[4]。

 

我们在生物医学和行为研究等多个领域都能看到实验动物大鼠和小鼠的身影。人类与小鼠在疾病发病机制、器官、生理系统以及衰老机制等方面十分相似,可应用于癌症、心血管疾病、糖尿病、关节炎、衰老机制等多领域人类疾病的研究[5-6]。另外,有研究显示大鼠被广泛使用在毒理学、肿瘤学、老年学、心血管研究、免疫学、行为学研究等多个领域[7]。

 

那么,问题来了:

如果需要进行老龄鼠相关试验研究,小鼠和大鼠的应用领域这么多,它们又与人类年龄有着怎样的对应关系呢?

 

按照年龄小鼠可划分为:

成年鼠(adult、3-6月龄)
中年鼠(middle-aged、10-14月龄)
老龄鼠(aged、18-24月龄,不同品系有区别)[8]

 


 

成年鼠


无论是研究发育、成熟、还是衰老,都以成年作为对照参考,小鼠性成熟在5周左右,但其体内许多生物学过程和结构的快速成熟生长会持续到3月龄(体成熟或者叫完全成熟)。

因此,成年鼠最少是12周(3月龄),上限通常为6个月,相当于人类的20-30岁。超过6个月,小鼠会出现一些与年龄有关的变化,例如雌性小鼠在7-8个月时产仔数减少,不再作为繁殖种群。

 

中年鼠


另外,小鼠的衰老程度可以根据体内与衰老相关的生物标志物的监测来判断,中年鼠部分衰老相关的标志物会出现衰老变化,其年龄应至少10个月大,上限通常为14-15个月,相当于人类的38-47岁。

 

老年鼠


老年鼠体内几乎所有生物标记物都可以检测到衰老变化,应至少18个月大。对于C57BL/6小鼠和许多近交系小鼠,上限为24个月,相当于人类的56-69岁。

但老龄鼠年龄上限取决于具体品系,且小鼠品系的特定疾病也会影响生物标志的检测结果,应以最终的尸检和组织病理学评估为准。

 

 

大鼠和小鼠的发育过程及特征类似,均在21日龄(3周)左右开始离乳,之后开始性成熟。大鼠在P32‐P34期间性成熟,而雄性大鼠较晚,有时会因为个体差异的影响,性成熟时间在P40-P76之间不等[9]。

 

性成熟是大鼠青春期的开始,并不意味着大鼠成年。与人类相似,大鼠也会有以增加社交和冒险行为的青春期阶段,这些行为也可能延续到成年期[10]。

 

 

目前,测定大鼠和小鼠年龄的方法有很多,例如:

臼齿磨损程度

眼球晶体干重法

体长

体重

......


但由于品系间的差异、饲养环境差异等因素的影响,每种方法可能都会存在误差[9]。

小鼠大鼠与人类年龄对应关系是科学研究中非常关键的指标,但也要将其解剖学、生理学、发育过程和生物物种之间的差异纳入考虑,以便获得更准确的结果。

Wistar和Sprague‐Dawley(SD)是全球使用多的实验大鼠[9],C57BL/6、BALB/c以及CD-1等是目前应用十分广泛的小鼠品系。

 

老龄鼠的饲养繁育需要花费较多的时间,为了节省研究者的时间成本,维通利华可以提供多个品系的现货老龄鼠,均采用IGS国际遗传学标准以及SPF/VAF双重高标准对动物进行遗传和微生物监测,持续为老龄鼠及多个研究领域提供优质稳定的实验动物,满足研究者的需求。

 

参考文献:

1.Andreollo NA, Santos EF, Araújo MR, Lopes LR. Rat's age versus human's age: what is the relationship? Arq Bras Cir Dig. 2012 Jan-Mar;25(1):49-51.

2.Report of European Union,The Statistics on the Number of Animals Used for Exper- imental and Other Scientific Purposes, 2010.

3.Dutta S, Sengupta P. Men and mice: Relating their ages. Life Sci. 2016 May 1;152:244-8.

4.Demetrius L. Of mice and men. When it comes to studying ageing and the means to slow it down, mice are not just small humans. EMBO Rep. 2005 Jul;6 Spec No(Suppl 1):S39-44.

5. Demetrius L. Aging in mouse and human systems: a comparative study. Ann N Y Acad Sci. 2006 May;1067:66-82.

6. Balmain A, Harris CC. Carcinogenesis in mouse and human cells: parallels and paradoxes. Carcinogenesis. 2000 Mar;21(3):371-7.

7. Baker DE. Reproduction and breeding. In: Baker HJ, Lindsey JR, Weisbroth SH, editors. The Laboratory Rat. Vol. I: Biology and Diseases. New York: Academic Press; 1979. p. 154‐68.

8. Flurkey, Currer, and Harrison, 2007. "The mouse in biomedical research." in James G. Fox (ed.), American College of Laboratory Animal Medicine series (Elsevier, AP: Amsterdam; Boston).

9. Sengupta P. The Laboratory Rat: Relating Its Age With Human's. Int J Prev Med. 2013 Jun;4(6):624-30.

10. Spear LP. The adolescent brain and age-related behavioral manifestations. Neurosci Biobehav Rev. 2000 Jun;24(4):417-63.

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